Über Nebenwirkungen der Niere von Methotrexat

Methotrexat, das unter den Handelsnamen Rheumatrex und Trexall vertrieben wird, ist als Antimetabolit-Medikament eingestuft. Dies bedeutet, dass es den normalen Zellstoffwechsel effektiv beeinflusst. Methotrexat ist wirksam bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis, Psoriasis, Krebserkrankungen und ektopen Schwangerschaften. Patienten, die Methotrexat einnehmen, sollten engmaschig von ihrem Arzt überwacht werden, da dies eine Reihe von Nebenwirkungen verursachen kann, einschließlich Nierenschäden.

Eine Frau auf der Couch trinkt Wasser aus einem Glas, während sie die Flasche hält. (Bild: senaiaksoy / iStock / Getty Images)

Aktionen

Methotrexat wird zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis, einer chronischen Autoimmunerkrankung, angewendet. Die genaue Wirkungsweise ist noch nicht verstanden, aber Methotrexat wirkt entzündungshemmend und kann die körpereigene Immunreaktion verändern, was zur Entstehung der Erkrankung beiträgt. Methotrexat ist vor allem als Chemotherapeutikum bekannt, da es beim Abtöten von sich schnell teilenden Zellen wirksam ist. Dies geschieht durch den Wettbewerb mit Folsäure (einem Vitamin B, das für das Zellwachstum und die Zellteilung wesentlich ist), wodurch ein Mangel an Folsäure in den Zellen verursacht wird. Ohne Folsäure sterben die Zellen ab. Methotrexat beeinflusst jedoch auch gesunde Zellen im Körper, beispielsweise in der Niere, und verursacht dadurch Nebenwirkungen.

Antwort der Niere

Methotrexat wird über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Hohe Dosen von Methotrexat, definiert als mehr als 1 g / m2 Körperoberfläche, können für die Nieren toxisch sein. Da das Methotrexat im Körper abgebaut wird, gibt es Teile, die im sauren Urin nicht löslich sind. Diese Stücke können ausfallen (dh aus der Lösung fallen) und sich ansammeln, was die Toxizität der Niere verursacht und auch die Ausscheidung des Methotrexats aus dem Körper verlangsamt. Unbehandelt kann diese Nierenfunktionsstörung zu Nierenschäden, Nierenversagen und sogar zum Tod führen.

Leucovorin

Leucovorin ist ein Vitaminkomplex, der Folsäure ähnlich ist. Bei Patienten, die hohe Dosen Methotrexat erhalten, um Erkrankungen wie Leukämie, Lymphom oder Kopf- und Halskrebs zu behandeln, hilft die Zugabe von Leukovorin zur Behandlung, die Inzidenz von Nierentoxizität zu verringern.

Carboxypeptidase G2

Carboxypeptidase G2 (CPDG2) ist ein Enzym, das Antifolate wie Methotrexat abbaut. CPDG2 hyrolyziert (zerfällt mit Wasser) Methotrexat zu einem inaktiven Molekül namens DAMPA und Glutamat. Daher können Patienten, die aufgrund von Methotrexat eine Nierentoxizität aufweisen, mit CPDG2 behandelt werden, um die Methotrexatkonzentration im Blut schnell zu senken, bevor weitere Schäden und Nierenversagen auftreten.

Verhütung

Es gibt mehrere Schritte, die vor der Behandlung mit Methotrexat unternommen werden können, um das Auftreten von Nierentoxizität zu verringern. Durch die Hydratation vor der Behandlung wird sichergestellt, dass der Körper des Patienten durch das Trinken einer großen Menge Flüssigkeit ausreichend hydratisiert wird. Dies trägt dazu bei, den Niederschlag und die Ansammlung von Methotrexat-Ablagerungen zu verringern. Indem der Urin alkalisch (basischer) wird, hilft dies, da der Methotrexat-Rückstand mehr in Basen als in Säuren löslich ist. Am wichtigsten ist die routinemäßige Überwachung der Methotrexatspiegel im Blut, um sicherzustellen, dass die Dosen nicht hoch genug sind, um eine Nierentoxizität zu induzieren.